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新藥被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》證實(shí)對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴(kuò)大臨床試驗(yàn)

本文作者: 劉海濤 2020-02-02 17:01
導(dǎo)語:一例2019-nCoV感染者在美國隔離治療期間,使用新藥改善了癥狀惡化,中日友好醫(yī)院將會率先引進(jìn)用于臨床實(shí)驗(yàn)。

新藥被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》證實(shí)對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴(kuò)大臨床試驗(yàn)

雷鋒網(wǎng)消息,近日,NEJM(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)發(fā)表了一位2019-nCoV感染者在美國治愈過程的文章。文章中這名2019-nCoV感染者在美國隔離治療之后病情出現(xiàn)惡化,對其使用抗病毒藥物Remdesivir(瑞德西韋)之后,癥狀出現(xiàn)了立竿見影的變化,用藥次日退燒、不再需要吸氧、血氧飽和度恢復(fù)到94%-96%。

使用的抗病毒藥物Remdesivir(瑞德西韋)是由美國吉利德(Gilead)公司研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物,能夠抑制RNA合成酶(RdRp),2019-nCoV病毒里同樣有RdRp。該藥目前在美國也處于臨床試驗(yàn)階段,在中國大陸和港澳臺地區(qū)并未上市。

新藥被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》證實(shí)對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴(kuò)大臨床試驗(yàn)

Remdesivir(瑞德西韋)結(jié)構(gòu)式

一例治療數(shù)據(jù)尚不能完全證明抗病毒藥remdesivir針對2019-nCoV感染的有效性和安全性。

雷鋒網(wǎng)了解到,北京中日友好醫(yī)院將與吉利德公司開展抗病毒藥物remdesivir的第三期臨床試驗(yàn)。主要試驗(yàn)對象為輕、中度新冠肺炎患者,預(yù)計(jì)于2月3日開始,4月27日結(jié)束。將會對2019-nCoV感染者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照試驗(yàn),此次試驗(yàn)由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭,總樣本量為270例。

患者為第二代感染者,前期X光片沒有顯示異常

這篇《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》論文表示,這名2019-nCoV感染者于1月15日結(jié)束武漢的探親,返回美國。但是該名感染者表示,在探親期間,并沒有到過華南海鮮市場,也沒有接觸已知的感染者,所以應(yīng)該屬于第第二代感染者。

雷鋒網(wǎng)注:第一代感染者:在海鮮市場內(nèi)感染者。第二代感染者:被第一代感染者傳染的武漢人或到過武漢的人。第三代感染者:被離開武漢的人傳染,自身沒有去過武漢的感染者。第四代感染者,大概就是全國各地被第三代傳染的人群。

這名感染者返回美國第一天,開始咳嗽。第二天,在咳嗽之余,他還自覺有一些發(fā)熱。第三天,他選擇在家休息,并依舊感覺有發(fā)熱現(xiàn)象。而在了解到美國CDC的健康警報(bào)后,結(jié)合自己的癥狀和武漢旅行史,他決定去醫(yī)院,在就醫(yī)的全過程中該名感染者都佩戴了口罩。

雷鋒網(wǎng)注:美國CDC發(fā)出三級健康警告。如果過去14天去武漢旅行并發(fā)燒、咳嗽或呼吸困難的話:馬上就醫(yī),就醫(yī)或去急診室之前先打電話告知。 避免和其他人接觸。咳嗽或打噴嚏的時(shí)候用紙巾或者衣袖捂住口鼻。

醫(yī)院的初步診斷結(jié)果顯示,該感染者體溫為37.2度,肺部有聽診音,但是X光胸片的結(jié)果沒有顯示異常。

之后,醫(yī)務(wù)人員收集了他的鼻咽拭子樣本,用于病原體的檢驗(yàn),而甲流和乙流的檢驗(yàn)結(jié)果均為陰性。48小時(shí)后,剩余的檢驗(yàn)結(jié)果也陸續(xù)返回。醫(yī)生們同樣沒有檢測出副流感、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、以及腺病毒的存在。此外,醫(yī)生們還檢測了4種已知的常見冠狀病毒(HKU1,NL63,229E,OC43),結(jié)果仍然是陰性。
基于這些陰性結(jié)果,以及患者的武漢旅行史,醫(yī)院開始檢測這名患者是否攜帶新型冠狀病毒,并要求這名感染者回家,在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門的監(jiān)督下進(jìn)行自我隔離。

早期的隔離治療以輔助性照料為主

1月20日,檢測結(jié)果顯示,該患者的鼻咽拭子和口咽拭子樣本均呈現(xiàn)2019-nCoV陽性。之后,這名感染者被收治于西雅圖附近一家醫(yī)院開始隔離治療。

新藥被《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》證實(shí)對2019-nCoV感染有效,確定在中國擴(kuò)大臨床試驗(yàn)

【 圖片來源:藥明康德  所有者:藥明康德 】

這篇《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》文章作者表示,患者開始隔離治療之后,出現(xiàn)惡心和嘔吐現(xiàn)象。這與武漢第一名隔離治療出院患者陳述的初期狀況十分相似。

除了惡心、嘔吐、持續(xù)的發(fā)燒和干咳之外,這名患者并沒有感到任何氣短或胸痛癥狀,監(jiān)測的主要生理指標(biāo)也在正常范圍之內(nèi)。

所以在隔離治療的前五天,這名感染者只是接受輔助性的治療,包括每天輸注2升生理鹽水,并接受恩丹西酮的治療,以緩解惡心。

雖然這名感染者最初隔離治療的主要生理指標(biāo),均在正常范圍之內(nèi)。但是從隔離治療的第二天開始,該感染者就出現(xiàn)腹瀉和腹部不適。在腹瀉的糞便樣本中,醫(yī)生們也檢測出了新型冠狀病毒的存在(rRT-PCR結(jié)果陽性)。

隔離治療期間病情突然惡化

論文表示,隔離治療前幾天,這名感染者的X光胸片看起來依舊沒有異常。然而從隔離治療五天開始,情況急轉(zhuǎn)直下,感染者左肺下葉出現(xiàn)非典型肺炎特征,以及持續(xù)性高燒。

在病情惡化的同一天晚上,患者的呼吸情況也出現(xiàn)問題,血氧飽和度下降到了90%,需要吸氧,且多個(gè)部位的樣本出現(xiàn)新型冠狀病毒的陽性結(jié)果。第六天開始吸氧。

這些狀況與從武漢歸來的北京中醫(yī)院劉清泉院長描述的,武漢2019-nCoV感染者惡化狀況十分相似。狀況如果進(jìn)一步惡化將有可能產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴,進(jìn)而威脅生命??紤]到病情的惡化,醫(yī)生們開始使用萬古霉素和頭孢吡肟兩種抗生素進(jìn)行治療。

雷鋒網(wǎng)注:細(xì)胞因子風(fēng)暴是一種求助信號,目的是讓免疫系統(tǒng)霎時(shí)間火力全開。這最后一招自殺式的攻擊不僅能夠損傷病毒,也會留下一大堆連帶傷害,其中血管承受了其中最主要的攻勢。細(xì)胞因子風(fēng)暴令血管壁變得更容易穿透,因此動脈、靜脈和毛細(xì)血管都開始滲出血液和血漿,最終將會導(dǎo)致多個(gè)器官產(chǎn)生衰竭。

考慮新藥,立竿見影出效果

與此同時(shí),醫(yī)生們考慮嘗試一種尚未獲批的藥物——由吉利德(Gilead)公司研發(fā)的抗病毒藥remdesivir。藥物主要成分是一種核苷類似物,能夠抑制依賴RNA的RNA合成酶(RdRp)。

這種藥物計(jì)劃之前計(jì)劃用于埃博拉病毒,因?yàn)?019-nCoV病毒里同樣有RdRp。所以,這種在研療法也有可能對冠狀病毒進(jìn)行抑制。

隔離治療的第七天晚上,這名病情惡化的感染者正式接受了remdesivir的靜脈輸注。

第八天,這名患者的臨床癥狀出現(xiàn)了立竿見影的改變。他不再需要吸氧,氧飽和度也恢復(fù)到了94%-96%。除了干咳和流鼻涕外,他已沒有其他癥狀。

截止這篇論文發(fā)表日期1月31日,這名患者雖仍在隔離治療,但是已經(jīng)退燒唯一的癥狀就是咳嗽,且嚴(yán)重程度與日俱減。

這篇文章作者最后表示,這名感染者發(fā)?。ú⒎亲≡海┑牡?天和第7天,病毒具有很高的載量水平,因此有傳播的潛力。而且感染者糞便中也檢測到新型冠狀病毒,2019-nCoV病毒對于呼吸道外的潛在影響目前還不了解。

這名感染者早期只有發(fā)燒和咳嗽的現(xiàn)象。直到癥狀出現(xiàn)的第九天,病情才進(jìn)展到肺炎的階段。早期的癥狀非常輕微,且和其他冬季的傳染性疾病有著類似之處,增加了診斷的難度。

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