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本文作者: 伍文靚 | 2020-02-05 19:00 | 專題:新冠肺炎爆發(fā),全球科技“戰(zhàn)疫” |
面對(duì)一種人類所知甚少的新型冠狀病毒,公眾對(duì)其診療方案更新以及相應(yīng)藥物研發(fā)的期盼比以往任何時(shí)候都更加迫切;同時(shí),這些工作也在緊鑼密鼓的進(jìn)行著。
在經(jīng)過(guò)不斷的探索之后,國(guó)家衛(wèi)健委于 2020 年 2 月 4 日印發(fā)新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)。
針對(duì)抗病毒治療,診療方案中是這樣寫(xiě)的:
目前沒(méi)有確認(rèn)有效的抗病毒治療方法??稍囉?α-干擾素霧化吸入(成人每次 500 萬(wàn) U 或相當(dāng)劑量,加入滅菌注射用水 2ml,每日 2 次)、洛匹那韋/利托那韋(200mg/50mg)每次 2 粒,每日 2 次,或可加用利巴韋林(成人首劑 4g,次日每 8 小時(shí)一次,每次 1.2g,或 8mg/kg iv.每 8 小時(shí)一次)。要注意洛匹那韋/利托那韋相關(guān)腹瀉、惡心、嘔吐、肝功能損害等不良反應(yīng),同時(shí)要注意和其它藥物的相互作用。
除此之外,診療方案還給出了一些中藥治療措施。比如,對(duì)于處在醫(yī)學(xué)觀察期的患者,針對(duì)乏力伴腸胃不適可試用藿香正氣膠囊(丸、水、口服液);針對(duì)乏力伴發(fā)熱可試用金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風(fēng)解毒膠囊(顆粒)、防風(fēng)通圣丸(顆粒)。對(duì)于處在臨床治療期的患者,該診療方案也針對(duì)不同的癥狀推薦了相應(yīng)的中成藥。
據(jù)人民日?qǐng)?bào)報(bào)道,2 月 4 日,武漢市金銀潭醫(yī)院南樓一病區(qū) 8 名確診患者出院,這是首批以中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合方式治愈出院的患者。
盡管該診療方案中表示“目前沒(méi)有確認(rèn)有效的抗病毒治療方案”,但就在該診療方案印發(fā)的同一天,中國(guó)工程院院士、國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員李蘭娟團(tuán)隊(duì)在武漢公布治療因新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果——阿比多爾、達(dá)蘆那韋這兩種藥物能有效抑制冠狀病毒。李蘭娟還建議將以上兩種藥物列入新冠肺炎診療方案(試行第六版)。
具體來(lái)說(shuō),阿比多爾是一種廣譜抗病毒藥物,對(duì)無(wú)包膜及有包膜的病毒均能起到作用,還可誘生干擾素,通過(guò)調(diào)節(jié)人的機(jī)體免疫功能,縮短疾病的進(jìn)程;達(dá)蘆那韋是一種蛋白酶抑制劑,達(dá)蘆那韋對(duì)于與蛋白酶抑制劑耐藥相關(guān)的突變具有一定療效。
李蘭娟團(tuán)隊(duì)通過(guò)體外細(xì)胞進(jìn)行了初步測(cè)試發(fā)現(xiàn):
實(shí)驗(yàn)組為 10-30 微摩爾濃度的阿比多爾,對(duì)照組為未經(jīng)處理的藥物,兩者比較下,阿比多爾能有效地抑制冠狀病毒達(dá)到 60 倍,并且顯著抑制病毒對(duì)細(xì)胞的病變效應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)組為 300 微摩爾濃度的達(dá)蘆那韋,對(duì)照組為未經(jīng)處理的藥物,兩者比較下,達(dá)蘆那韋能顯著抑制病毒復(fù)制,抑制效率高達(dá) 280 倍。
不過(guò),李蘭娟院士強(qiáng)調(diào),這兩種藥物均為處方藥,患者需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下才能服用。李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)成員、浙江援鄂重癥救治組領(lǐng)隊(duì)、浙大一院副院長(zhǎng)陳作兵則介紹,這兩種藥物已經(jīng)在浙江省新型冠狀病毒感染的肺炎患者中使用,下一步計(jì)劃用這兩種藥物替代其他效果欠佳的藥物。
隨后,國(guó)家衛(wèi)健委回應(yīng):此次“有效”的治療藥物是通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的成果,離臨床實(shí)踐仍有距離,希望通過(guò)加快運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程,縮短周期,將真正有效的治療方式運(yùn)用到實(shí)際的臨床實(shí)踐中。
除了阿比多爾和達(dá)蘆那韋,還有一種藥物在近日引起了社會(huì)各界的高度關(guān)注。
2 月 1 日,NEJM(新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志)發(fā)表了一位新型冠狀病毒感染者在美國(guó)治愈過(guò)程的文章。文章中,這名感染者在美國(guó)隔離治療之后病情出現(xiàn)惡化,對(duì)其使用抗病毒藥物瑞德西韋(Remdesivir)之后,癥狀出現(xiàn)了立竿見(jiàn)影的變化,用藥次日退燒、不再需要吸氧、血氧飽和度恢復(fù)到 94%-96%。
實(shí)際上,瑞德西韋是由美國(guó)吉利德(Gilead)公司研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗(yàn)藥物,而且在一定濃度下還能夠?qū)?nbsp;SARS 和 MERS(中東呼吸綜合征)病毒起到活性抑制作用。不過(guò),瑞德西韋尚未在中國(guó)大陸和港澳臺(tái)地區(qū)上市,其針對(duì)新型冠狀病毒的安全性和有效性未被證實(shí),也沒(méi)有針對(duì)新型冠狀病毒的數(shù)據(jù)。
雷鋒網(wǎng)注:上圖為 Remdesivir(瑞德西韋)結(jié)構(gòu)式
根據(jù)正常流程來(lái)說(shuō),抗埃博拉病毒的藥物用于抗新型冠狀病毒需要重新做臨床試驗(yàn)(一般共三期臨床試驗(yàn))。但考慮到疫情,本次瑞德西韋的臨床試驗(yàn)直接跳過(guò)第一期和第二期——2 月 3 日-4 月 27 日,該藥會(huì)在北京中日友好醫(yī)院進(jìn)行第三期臨床試驗(yàn),期間將會(huì)對(duì)新型冠狀病毒感染者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。此次試驗(yàn)由中日友好醫(yī)院曹彬教授牽頭,總樣本量為 270 例。
北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)表示:
瑞德西韋這個(gè)藥針對(duì)埃博拉病毒的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)是有效的,臨床安全性是可以的,但是臨床效果數(shù)據(jù)現(xiàn)在還沒(méi)有。我國(guó)緊急啟動(dòng)三期臨床,如果是經(jīng)過(guò)國(guó)家相關(guān)管理部門批準(zhǔn),經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)審核,那在一定范圍內(nèi)做是可以的。
國(guó)內(nèi)某知名藥企高管也表示,瑞德西韋針對(duì)埃博拉病毒的二期臨床已經(jīng)完成,至少說(shuō)明毒副作用是可控的。埃博拉病毒的臨床試驗(yàn)結(jié)果或許可以借用到新冠病毒肺炎中。
實(shí)際上,除了用于埃博拉病毒的藥物,抗艾滋病藥物以及抗 SARS 藥物都被認(rèn)為有一定的治療效果。
抗艾滋病藥物
2020 年 1 月 23 日, 北京大學(xué)第一醫(yī)院呼吸和危重癥醫(yī)學(xué)科主任王廣發(fā)感染了新型冠狀病毒,他在接受媒體采訪時(shí)表示, 艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋片(商品名:克力芝)對(duì)他很有效,服用后只用了一天體溫就好轉(zhuǎn),他從個(gè)人層面上確認(rèn)了洛匹那韋/利托那韋片的療效。
2020 年 1 月 25 日, 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海科技大學(xué)聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)聲稱,發(fā)現(xiàn)了首批 30 種可能對(duì)新型肺炎有治療作用的藥物,包括蛋白酶抑制劑茚地那韋(Indinavir)、沙奎那韋(Saquinavir)、洛匹那韋(Lopinavir)、卡非佐米(Carfilzomib)、利托那韋(ritonavir)等 12 種抗艾滋病藥物,2 種抗呼吸道合胞病毒藥物,1 種抗人巨噬病毒藥物,1 種抗精神分裂癥藥物,1 種免疫抑制劑以及 2 種其他類藥物。
感染病專家、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心黨委書(shū)記盧洪洲表示:
臨床上發(fā)現(xiàn), 部分艾滋病抗病毒藥物用于新型冠狀病毒肺炎臨床救治取得一定療效。 從武漢臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)看,越早越好,因?yàn)檫@些藥物可以抑制病毒,沒(méi)有病毒了就沒(méi)有后續(xù)的一些損傷了。
1 月 26 日,北京市衛(wèi)健委證實(shí),抗艾滋藥物可以試用于治療新型肺炎。
抗 SARS 病毒藥物
雷鋒網(wǎng)注:上圖為羅爾夫·希爾根菲爾德
1 月 24 日,冠狀病毒研究專家、德國(guó)呂貝克大學(xué)教授羅爾夫·希爾根菲爾德攜帶兩種抑制劑抵達(dá)中國(guó),以測(cè)試它們對(duì)新型冠狀病毒的作用。
據(jù)悉,非典期間,希爾根菲爾德在 SARS 冠狀病毒的藥物研究領(lǐng)域做出了重要貢獻(xiàn)。其研究冠狀病毒 20 余年,研究 SARS 病毒近 17 年。而希爾根菲爾德本次攜帶的兩種試劑正是當(dāng)時(shí)針對(duì) SARS 病毒研制的。
由于新型冠狀病毒與 SARS 病毒在蛋白酶有 96% 的相似度,希爾根菲爾德認(rèn)為,他所攜帶的抑制劑有潛力應(yīng)用于抵抗本次的新型冠狀病毒。不過(guò),他也表示,相關(guān)藥物還需要很長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程,包括進(jìn)行動(dòng)物和臨床試驗(yàn)。
其他藥物
1 月 31 日晚,上海藥物研究所和武漢病毒研究所初步發(fā)現(xiàn)雙黃連口服液可抑制新型冠狀病毒。然而,該說(shuō)法引起了各方的質(zhì)疑。
國(guó)家衛(wèi)健委專家組成員、中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮也在 2 月 3 日稱,不主張將雙黃連作為預(yù)防用藥。他同時(shí)提到了自己對(duì)中藥治療的看法,中藥治療是對(duì)癥治療,中藥治療針對(duì)的不是病毒,而是調(diào)節(jié)肌體的免疫狀態(tài)。
雷鋒網(wǎng)注:鐘南山,中新社記者陳驥旻攝
2 月 2 日,國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組組長(zhǎng)鐘南山院士接受了媒體采訪。關(guān)于目前抗病毒藥物研發(fā)的進(jìn)程,鐘南山表示:
現(xiàn)有至少 7 個(gè)針對(duì)病毒 RNA 聚合酶或蛋白酶的小分子藥物,包括 CR3022 抗體藥物都處于不同臨床研究階段;相關(guān)疫苗的研發(fā)也在開(kāi)展中,但距離臨床應(yīng)用尚需時(shí)間。
另外,湖北省科技廳廳長(zhǎng)王煒 2 月 2 日在新聞發(fā)布會(huì)上透露,目前已初步篩選出三種治療藥物,在細(xì)胞層面能有效地抑制新型冠狀病毒的復(fù)制,其在人體上的作用有待臨床試驗(yàn)。同日,廣東省藥品監(jiān)管局透露,由廣州市第八人民醫(yī)院申報(bào)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑“肺炎一號(hào)”藥方已經(jīng)納入應(yīng)急審批程序。據(jù)了解,“肺炎一號(hào)”在治療中被觀察到對(duì)患者病情有效。
2 月 4 日,科技部生物中心副主任孫燕榮表示,發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹、法匹拉韋以及中成藥中的抗病毒成分。
國(guó)際方面,泰國(guó)副總理兼衛(wèi)生部長(zhǎng) 2 月 2 日在新聞發(fā)布會(huì)上表示,泰國(guó)發(fā)現(xiàn)了有效治療新冠肺炎的用藥方案。
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