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新冠肺炎疫情仍在蔓延，好在新藥來了！
2020 年 2 月 15 日，浙江海正藥業(yè)股份有限公司研制的“法維拉韋”（原名“法匹拉韋”，英文為 Favipiravir 或 Avigan）正式獲得國家藥監(jiān)局批準上市，該藥物已于 2 月 16 日在海正藥業(yè)正式投產(chǎn)，作為全國第一個批準上市的對新冠肺炎具有潛在療效的藥物，將對疫情防治發(fā)揮重要作用。
2 月 17 日，海正藥業(yè)發(fā)布公告表示，法維拉韋同時獲得藥品注冊批件和藥物臨床試驗批件。此次，為應對疫情，從向國家藥監(jiān)局緊急提交上市申請，到藥監(jiān)局受理、發(fā)出批件，歷時僅半個月，是史上最快完成申請獲批上市的藥物。
目前，法維拉韋、瑞德西韋和磷酸氯喹是治療新冠肺炎的三個臨床試驗西藥，療效較為明顯、不良反應也較低。
雷鋒網(wǎng)了解到，法維拉韋是抗流感的境外上市藥物——法維拉韋是一種 RNA 聚合酶（RdRp）抑制劑，由日本富山化工制藥公司開發(fā)，2009 年該公司被日本富士膠片株式會社（雷鋒網(wǎng)注：富士株式會社的業(yè)務不只包括傳統(tǒng)的膠片業(yè)務，醫(yī)療與生命科學也是其重點業(yè)務之一）收購，2014 年 3 月法維拉韋在日本獲批上市，用于治療新型和復發(fā)型流感。
2016 年，我國浙江海正藥業(yè)獲得了日本富士膠片株式會社法維拉韋在華的獨家專利授權，負責在中國研發(fā)、制造、銷售含法維拉韋的抗流感病毒藥物，旨在為防控我國流感、禽流感疫情和臨床救治提供藥品保障。
【 圖片來源：海正藥業(yè)官網(wǎng) 所有者：海正藥業(yè)官網(wǎng) 】
對于法維拉韋，海正藥業(yè)曾表示：
法維拉韋是具有全新機制的廣譜抗病毒藥物，可有效阻止宿主細胞內(nèi)病毒的復制，對流感重癥和耐藥患者具有很好的治療效果。因被認為對埃博拉出血熱具有療效而廣受期待。
此外，臨床前藥效學顯示法維拉韋對季節(jié)性流感、豬源性及高致病性禽流感等的病毒、黃熱病病毒、基孔肯雅病毒、諾如病毒均顯示抗病毒活性，對現(xiàn)有的耐藥細胞株未顯示明顯的交叉耐藥性，和奧司他韋聯(lián)合用藥對流感病毒顯示增效作用。
據(jù)《藥視點》報道稱：
法維拉韋的廣譜抗 RNA 病毒活性的確切作用機制尚未完全闡明，推測法匹拉韋作為一種前藥，可在細胞內(nèi)轉化為呋喃糖基 5'-三磷酸代謝產(chǎn)物（favipiravir-RTP），而 favipiravir-RTP 可能會錯誤地摻入正在增長的病毒 RNA 鏈中，或者通過與保守的聚合酶結構域結合而起作用，從而阻止病毒 RNA 復制。
據(jù)中國臨床試驗注冊中心官網(wǎng)公開信息，有關法維拉韋治療新冠肺炎的臨床試驗已開展 3 項（如下圖所示）。
【 圖片來源：中國臨床試驗注冊中心 所有者：中國臨床試驗注冊中心 】
其中，2 月 6 日在深圳市第三人民醫(yī)院進行的臨床試驗取得可喜成效——共入組近 80 例患者，試驗組未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。臨床試驗表明，法維拉韋安全有效，抗病毒療效優(yōu)于克力芝（雷鋒網(wǎng)注：指一種抗艾滋病病毒藥物），副作用明顯低于克力芝，建議在臨床應用上擴大規(guī)模。
2 月 15 日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制召開的新聞發(fā)布會上，科技部生物中心主任張新民稱，法維拉韋對新冠肺炎初步顯示出了良好的臨床療效，在深圳接受臨床試驗的患者中，接受治療后第 3-4 天用藥組的病毒核酸轉陰率顯著高于對照組。
據(jù)悉，法維拉韋獲批上市后，可供臨床小范圍同情給藥治療，若有更多臨床證據(jù)表明法匹拉韋對新冠病毒治療的有效性，則將向患者提供更多藥物。
對于這款英文諧音“人民的希望”的藥物，想必我們已經(jīng)不陌生了——瑞德西韋是由美國吉利德科學公司研發(fā)的抗埃博拉病毒的試驗藥物，可抑制 RNA 合成酶（RdRp）。
經(jīng)雷鋒網(wǎng)整理，截至目前關于瑞德西韋治療新冠肺炎的時間線大致如下：
北京時間 2020 年 2 月 1 日凌晨，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）在短篇報告欄目報道了美國首例確診新型冠狀病毒肺炎患者成功治愈的病例，該患者正是在用了瑞德西韋后，得到了很好的治療；
2 月 2 日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心正式受理瑞德西韋的臨床試驗申請；
2 月 3 日起，北京中日友好醫(yī)院開始了瑞德西韋的第三期臨床試驗，總樣本量為 270 例；
2 月 4 日，中國科學院武漢病毒研究所發(fā)表聲明稱，瑞得西韋能在體外有效抑制新冠病毒；
2 月 5 日下午，科技部應急攻關“瑞德西韋治療 2019 新型冠狀病毒感染研究”項目啟動會于武漢市金銀潭醫(yī)院召開，啟動會上相關專家表示，首批新型冠狀病毒感染的肺炎患者將于 2 月 6 日接受用藥，共入組患者 761 例；
2 月 15 日，在國務院聯(lián)防聯(lián)控機制舉行的新聞發(fā)布會上，科技部生物中心主任張新民稱，目前已在武漢推動十余家醫(yī)療機構開展了瑞德西韋的臨床研究，已入組重癥患者 168 例，輕型、普通型患者 17 例，期待早日得到臨床試驗結果。
實際上，除上述兩種藥物之外，還有一種治療新冠肺炎的潛在藥物——磷酸氯喹（Chloroquine Phosphate）。
2 月 4 日，中國科學院武漢病毒研究所在其官網(wǎng)上聲明，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，在 Vero E6 細胞上，瑞德西韋對 的新型冠狀病毒的半數(shù)有效濃度 EC50=0.77 uM（微摩爾每升），選擇指數(shù) SI 大于 129；磷酸氯喹的 EC50=1.13 uM，SI 大于 88，即這兩種藥物在細胞水平上能有效抑制 2019-nCoV 的感染。
不過，磷酸氯喹不如瑞德西韋出名，在很大程度上是由于武漢病毒研究所“搶注”瑞德西韋相關專利引起了軒然大波（詳見雷鋒網(wǎng)此前報道）。
實際上，磷酸氯喹雖不是“網(wǎng)紅”，卻是一款已經(jīng)在臨床上用了 70 多年的抗瘧藥，在抗瘧疾方面實力不凡。此前武漢病毒研究所也表示：
我們對于國內(nèi)已經(jīng)上市并能夠完全實現(xiàn)自主供應的藥物磷酸氯喹，不申請相關專利。
雷鋒網(wǎng)了解到，磷酸氯喹屬 4 氨基喹啉類，對瘧原蟲紅細胞內(nèi)期裂殖體起作用，使蟲體由于缺乏氨基酸而死亡。 用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧、三日瘧，以及瘧疾癥狀的抑制性預防。
此外，磷酸氯喹還具有廣譜的抗病毒作用和非常好的免疫調(diào)節(jié)作用——可用于治療腸外阿米巴病、結締組織病（類風濕性關節(jié)炎）、光敏感性疾?。ㄈ缛諘窦t斑）等。
值得一提的是，2004 年在關于 SARS 病毒的研究中，國外科學家發(fā)現(xiàn)磷酸氯喹可抑制 SARS 病毒在體外復制。
那么磷酸氯喹對于新冠肺炎的療效如何呢？
2 月 4 日，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，發(fā)現(xiàn)了磷酸氯喹中的抗病毒成分。
2 月 17 日下午，國務院應對新型冠狀病毒感染肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機制舉行了新聞發(fā)布會，孫燕榮在會上表示，基于當前臨床治療的迫切需求，專家一致推薦應該快速將磷酸氯喹納入新一版的診療方案，擴大臨床范圍。
目前，在全國的臨床研究中，累計入組患者超 100 例，對此孫燕榮表示：
我們組織北京、廣州、湖南幾個省的十幾家醫(yī)院聯(lián)合開展了關于磷酸氯喹對于新冠肺炎治療的安全性、有效性的評價。當前，在臨床上非常確定地看到了磷酸氯喹的療效，無論從重癥化率、退熱現(xiàn)象還是肺部影像好轉的時間、病毒核酸的轉陰時間和轉陰率、縮短病程這一系列指標進行系統(tǒng)、綜合的研判，可以明確地和大家講，用藥組優(yōu)于對照組。
實際上，張新明此前也表示：
體外實驗顯示磷酸氯喹對新冠病毒有良好的抑制作用。并且因為其為上市藥物，安全性也有一定保障。
實際上，不論是全國第一個批準上市的法維拉韋、引起“專利之爭”的瑞德西韋，還是國內(nèi)已上市并能完全自主供應的磷酸氯喹，都讓我們看到了希望，但愿新冠病毒疫情早日得到控制。
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