“每次多吃一粒米，都要說聲對不起”、“為了穿上比基尼，吃草吃成沙拉精”、“拜拜，甜甜圈珍珠奶茶方便面火鍋米飯大盤雞”······

這首兩年前火遍大街小巷的《卡路里》，歌詞可謂是寫出減肥人士在節(jié)食路上的辛酸。

可是，小朋友，你是否有很多問號？

為什么你吃的每一口都算盡卡路里還長肉，而你的朋友炸雞蛋糕火鍋奶茶不斷，卻一點兒也沒胖！

近期，《細胞》雜志刊登的一項研究揭開了其中奧秘，研究題為“Identification of ALK in Thinness”。

研究指出，不易發(fā)胖人群的“秘訣”在于 ALK 基因，由于這一基因的缺失/受到抑制，使得體脂變少、體重變輕。

雷鋒網(wǎng)注：圖片截自 Cell

ALK 基因，竟是一種致癌基因

既然  ALK 基因如此神奇，不妨先對其了解一番。

除了與瘦身相關(guān)，ALK 基因早已因為與癌癥掛鉤而名聲在外；ALK 基因的易位或倒位會使 ALK 融合蛋白持續(xù)處于激活狀態(tài)，從而激活其下游通路，造成細胞過度增殖，進而導致腫瘤的發(fā)生。

ALK 最早是在間變性大細胞淋巴瘤（ALCL)的一個亞型中被發(fā)現(xiàn)的，因此定名為間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）。

隨后，在發(fā)現(xiàn)非小細胞肺癌中有 ALK 基因重排之前，在彌漫性大 B 細胞淋巴瘤和炎癥性肌纖維母細胞瘤（IMT）中分別發(fā)現(xiàn)了有多種類型的 ALK 基因重排，至此證明 ALK 是強力致癌驅(qū)動基因。

盡管科學家們已經(jīng)得知 ALK 基因與癌癥相關(guān)，但在癌癥之外，ALK 的作用仍不清楚。不過，發(fā)表于《細胞》雜志的研究論文在研究瘦身原因時，發(fā)現(xiàn)了 ALK 基因與瘦子之間的聯(lián)系。

反其道而行之的研究

你可能想不到，研究開始的初衷，竟是源于研究人員的“小叛逆”。

論文主要作者，生命科學研究所所長 Josef Penninger 表示：

每個人都在研究肥胖癥和肥胖癥的遺傳學，我們決定反其道而行之，研究瘦子。

Josef Penninger 補充說，其實我們對吃不胖的人很熟悉，大約一百人中就會有一個這樣的人，他們無論怎么胡吃海喝，都能維持代謝健康，而且不需要做深蹲之類的運動，依舊可以不長胖。

也就是說，在現(xiàn)實生活中，一吃就胖的體質(zhì)滿街都是，吃不胖的靈魂才是百里挑一。

為了探尋這類“吃不胖”人群的身體奧秘，研究人員使用了 47000 多個愛沙尼亞人的基因數(shù)據(jù)庫，年齡在 20 至 44 歲之間。

值得一提的是，這是世界上規(guī)模最大，人群表型分析最詳盡的基因組數(shù)據(jù)庫之一。

通過對比瘦子與正常體重的人的 DNA 樣本和臨床數(shù)據(jù)，研究人員發(fā)現(xiàn)瘦子在 ALK 基因中具有個人特有的遺傳變異。

雷鋒網(wǎng)注：圖源 Cell

為了進一步驗證這一初步結(jié)論，研究人員對果蠅和小鼠展開了實驗。

在果蠅實驗中，研究人員利用 RNAi 降低了果蠅的 ALK 表達，之后無論果蠅攝入的是普通飲食，亦或是高糖飲食，果蠅的甘油三酯水平都有所下降；這足以表明，其體內(nèi)的代謝，已發(fā)生了改變。

在小鼠實驗中，研究人員去除了小鼠體內(nèi)的 ALK 基因。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，除了體重變輕，體脂變低，小鼠的外觀、運動表現(xiàn)等均無明顯變化。

由此，研究人員對小鼠展開進一步研究。結(jié)果顯示，ALK 基因的去除可以促使身體更快地燃燒脂肪。大腦中能夠高度傳達出 ALK 去指示脂肪組織去燃燒更多食物中的脂肪。

瘦身有望了？

既然研究人員明確了瘦子吃不胖的身體基因秘密，那是否意味著能夠利用這一基因進行肥胖癥治療？

對此，研究人員認為是存在這一可能性的，靶向該基因的療法在未來可能會幫助科學家對抗肥胖癥。

Josef Penninger 表示：

我們可以通過去除 ALK ，或是減少 ALK 功能以檢驗是否會使人體變瘦，這是可行的。 ALK 抑制劑目前一下癌癥治療上得以應(yīng)用，我們也可以透過類似的方式去嘗試治療肥胖癥。

此外，研究人員還表示為了驗證這一方式，該團隊將進一步研究表達 ALK 的神經(jīng)元如何在分子水平上調(diào)節(jié)大腦，從而平衡新陳代謝并促進瘦身。

不過，值得說明的是，在原有研究中，研究團隊選擇的愛沙尼亞數(shù)據(jù)庫存在著一定的局限性——收集生物學或醫(yī)學數(shù)據(jù)以及組織樣本的生物庫在數(shù)據(jù)收集方面沒有統(tǒng)一的標準，很難進行類比推斷。

由此，研究人員表示將對其他數(shù)據(jù)庫進行薈萃分析，以此強化他們已有的理論發(fā)現(xiàn)。

對于此項研究的意義，Josef Penninger 表示，這項研究包含了新陳代謝中的進化樹，ALK 的進化作用，人類（胖瘦）的證據(jù)，以及提供因果證據(jù)的核心生物化學和遺傳學。把不同的群體聚集在一起，從營養(yǎng)學到生物數(shù)據(jù)庫，再到核心的老鼠和蒼蠅遺傳學，這是非常棒的。

總的來看，怎么吃都不胖，確實是“天賦異稟”。

如果你的身邊也有經(jīng)常發(fā)出“好苦惱啊，怎么都吃不胖”的朋友，沒辦法絕交的話，那就選擇原諒吧，畢竟這樣的朋友，在世間可是百里挑一。

參考資料：雷鋒網(wǎng)

【1】https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-05/cp-sig051420.php

【2】https://www.sciencedirect.com/journal/cell

【3】https://baike.baidu.com/item/alk/2489461?fr=aladdin

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