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“研發(fā)一款創(chuàng)新藥，需要十年時間、十億美元?！?/p>
在制藥業(yè)漫長的歷史中，這句話仿佛一個魔咒，吞噬著無數(shù)藥企的時間和資源。
憑借在藥物設(shè)計階段展現(xiàn)出的高效率，AI制藥一度被寄希望于顛覆傳統(tǒng)制藥流程。
在資本市場的追捧之下，AI制藥也曾在二級市場寫下神話，例如上市于2018年的BioXcel Therapeutics，2020年至2021年間股價暴漲近6倍。
二級市場的欣欣向榮一度引爆了AI制藥一級市場，投資熱潮蔓延至國內(nèi)，尚未進入二級市場的中國AI初創(chuàng)藥企們備受資本追捧，如融資總額超7億美元的晶泰科技、估值增長了數(shù)十倍的英矽智能等等。
“幾年前TMT基金大量轉(zhuǎn)入醫(yī)療賽道時，很多都選擇了AI制藥這個方向，他們的估值邏輯和醫(yī)療行業(yè)原本的估值邏輯完全不同，對當(dāng)時的一些項目給出了過高的價格?！?/p>
一位醫(yī)療基金合伙人陳俊解釋，站在風(fēng)口上的AI制藥初創(chuàng)公司們被捧上了原本不屬于他們的高度。
狂歡過后，二級市場開始進入冷卻期，AI制藥上市公司大部分開始出現(xiàn)虧損，一級市場的資本也迅速退潮。
2023年接近尾聲，AI制藥乃至生物醫(yī)藥行業(yè)仍在持續(xù)忍耐寒冬，大洋彼岸AI制藥臨床管線折戟、企業(yè)裁員的消息不斷傳出，而中國的AI藥企們，卻開始嘗試在寒冬中登陸二級市場。
赴港申請IPO的英矽智能首次提交的招股書已于12月28日失效，晶泰科技又將面臨怎樣的命運？
在中國市場，還有更多的AI藥企距離上市遙遙無期，仍在行業(yè)寒冬中為融資掙扎，因為資本的不斷撤退而斷絕生機。
“一上市就會下跌，直至跌到一個各方達成共識的價格，才會穩(wěn)定下來?！?/strong>
生物醫(yī)藥賽道投資人李晴說起赴港申請IPO的晶泰科技時，態(tài)度并不樂觀，“作為一家CRO公司，卻沒有穩(wěn)定的現(xiàn)金流生意，即便進入二級市場，也很難有好的表現(xiàn)?！?/p>
今年11月30日，從事CRO服務(wù)的AI制藥公司晶泰科技向港股遞交招股書，申請上市。
在AI制藥領(lǐng)域，晶泰科技是第二家赴港申請IPO的公司，英矽智能早在半年前就已經(jīng)向港股遞交招股書，在晶泰科技申請IPO前不久，英矽智能的上市備案已被證監(jiān)會予以確認，同意發(fā)行7089萬股。
據(jù)港交所12月28日日常更新顯示，英矽智能首次提交的招股書目前已經(jīng)失效。
雖說招股書失效并不等同于企業(yè)IPO失敗，但一定程度上也表明了英矽智能的上市之路并不是一帆風(fēng)順，而較晚一步申請IPO的晶泰科技，或許也將面對相似的情況。
英矽智能與晶泰科技為何要選擇現(xiàn)在上市？其中一個原因或許是來自于投資人的壓力。
在2020到2021年間，資本市場抱著極大的熱情與信心將資金注入AI制藥賽道，其中成立于2014年、發(fā)展較為迅速的英矽智能與晶泰科技，在AI+自研管線與AI+CRO服務(wù)兩種不同的發(fā)展路徑的AI制藥公司中算得上是代表案例，彼時正處于C輪、D輪融資的兩家公司在一級市場吸納了無數(shù)資金。
以晶泰科技為例，2021年度全球AI+藥物研發(fā)領(lǐng)域共發(fā)生73起融資，總額超42億美元，其中僅晶泰科技的D輪融資就高達4億美元，占全年融資額的近十分之一；英矽智能也在2021年拿到1.87億美元的高額融資。
重注的投資人們，期待著AI藥企為他們帶來豐厚的回報，作為后期入場的基金，最好的退出方式就是二級市場。
“如果企業(yè)在上市之前被收購，按照現(xiàn)在的行情來看，金額肯定不會特別好看?！崩钋绶治?，從投資人的角度來看，還是等企業(yè)進入二級市場后再退出會更合適。
雖然如今二級市場的行情也不好，但至少是不斷波動的，投資人可以在合適的時機靈活選擇退出，只要退出時的價格比買入時高就是賺了。
即便遇到最壞的情況——上市即破發(fā)，對投資人來說也只是賠多賠少的問題，“如果一直拖下去，公司死掉了投資人可就全賠光了?！?/p>
除了來自投資人的壓力，對英矽智能與晶泰科技自身來說，也到了不得不上市的時候。
2021年7月晶泰科技獲得4億美元的D輪融資后，在長達兩年四個月的時間里再無資金注入，直至今年11月30日在港交所遞表申請上市。
且作為一家以CRO服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，晶泰科技卻始終沒能實現(xiàn)盈利，自2020年起至2023年6月三年半累計虧損近50億。
同時，晶泰科技的研發(fā)開支也不斷攀升，2020-2022年以及2023年1-6月，分別為8354萬元、2.13億元、3.59億元、2.34億元，甚至超過同期內(nèi)公司收入。
據(jù)晶泰科技招股書透露，公司預(yù)計2023年將繼續(xù)虧損。
英矽智能面臨的形勢也不樂觀，自2021年6月拿到1.87億美元的融資后，后續(xù)兩年里的3輪融資金額斷崖式下降，僅為0.15億美元、0.6億美元和0.34億美元，遠遠支撐不起公司做自研管線的巨額消耗。
如今的一級市場再也拿不到動輒數(shù)億美元的高額融資，英矽智能與晶泰科技只能轉(zhuǎn)向二級市場尋求新的出路。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業(yè)消息。）
12月18日，赴港申請IPO半個多月后，晶泰科技便對外公布已與中國銀行深圳分行簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得中國銀行深圳分行總額不超過50億人民幣的授信支持。
“上市之后，企業(yè)在二級市場會有更靈活的資金渠道?！崩钋绫硎荆M入二級市場的公司信譽度會更高，未來甚至可以抵押股票換取資金用于企業(yè)發(fā)展。
進入二級市場的英矽智能與晶泰科技將面臨怎樣的命運，投資人們看法不算樂觀。
陳俊認為，產(chǎn)線能力將決定公司在二級市場的表現(xiàn)，“AI制藥公司的兩條‘腿’要一起成長，一是自研管線的選擇與進展，二是與大藥企合作的能力?！?/p>
大部分AI藥企作為初創(chuàng)公司，很難獨立完成一條藥物研發(fā)管線從開端到臨床三期的全部工作，當(dāng)管線推進到后期的時候，必然要與大藥企達成合作，共同推進臨床實驗與產(chǎn)品開發(fā)。
因此，AI藥企與大藥企之間的達成良好的合作關(guān)系就尤為重要。
作為一家AI+Bbiotech公司，英矽智能當(dāng)前的業(yè)務(wù)十分依賴于大客戶，與復(fù)星、賽諾菲的合作為公司貢獻了目前為止的絕大部分收入。
據(jù)招股書顯示，2022年英矽智能來自五大客戶的總收入為2730萬美元，占當(dāng)年總收入的90.6%。
過高的客戶集中度或許將為公司的未來收入帶來更多的不確定性。
而作為CRO服務(wù)機構(gòu)的晶泰科技，不僅至今未能實現(xiàn)盈利，還在持續(xù)在研發(fā)、行政等方面進行遠超營收數(shù)字的大額投入。
一家CRO機構(gòu)，應(yīng)該在公司發(fā)展前期通過客戶訂單把投入的錢賺回來，實現(xiàn)盈利后再繼續(xù)投入、擴大產(chǎn)能，繼而吸引更多的客戶，形成正循環(huán)。
而晶泰科技的CRO訂單收入還遠遠覆蓋不了公司投入的成本，變成了反向循環(huán)，前期投入資金進行公司、團隊建設(shè)，卻接不到多少訂單，接不到訂單又繼續(xù)投錢。
“上市即破發(fā)，大概率是晶泰科技的結(jié)局?！?/strong>
而作為國內(nèi)的領(lǐng)頭羊，英矽智能與晶泰科技在二級市場的表現(xiàn)，也將直接影響國內(nèi)AI制藥一級市場的信心，“一級市場幾乎永遠跟著二級市場走”。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業(yè)消息。）
這場AI制藥的寒冬仿佛看不到盡頭，每當(dāng)人們以為即將觸底反彈時，就會迎來新一輪暴風(fēng)雪。
據(jù)不完全統(tǒng)計，今年8月國內(nèi)AI制藥公司融資事件數(shù)達到本年度高峰，當(dāng)月共有7家公司獲得融資，到9月時，這一數(shù)字下降為4家，10月、11月則分別只有一家獲得投資。
“今年下半年國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的大規(guī)模反腐對市場影響很大?！?/strong>
投資人趙偉介紹，疊加醫(yī)療政策不清晰、醫(yī)保議價情況不明確等原因，投資人們對AI制藥乃至生物醫(yī)藥行業(yè)信心不足，“大家還沒有想透中國創(chuàng)新藥應(yīng)該怎么發(fā)展。誰也不知道創(chuàng)新藥上市了到底能不能賺錢?！?/strong>
美國生物醫(yī)藥行業(yè)隨著整體經(jīng)濟環(huán)境的好轉(zhuǎn)有所回暖，但政府持續(xù)推進的藥價談判——“美國式集采”，同樣對行業(yè)發(fā)展造成了負面影響。
業(yè)內(nèi)投資越發(fā)趨于謹慎的情況下，一位特殊的投資者開始進入人們的視野。
今年以來，從事芯片設(shè)計與生產(chǎn)的人工智能計算公司英偉達開始頻繁在AI制藥領(lǐng)域投資出手，5月至11月半年間陸續(xù)投資了9家AI制藥公司，其中有2013年成立、管線已進入臨床三期的Recursion Pharmaceuticals，也有今年剛剛成立、募集種子輪投資的新公司。
在國際市場，近期發(fā)生的幾乎所有大額融資中，都能看到英偉達的動作。
第一家被英偉達選中的Recursion Pharmaceuticals，在獲得5000萬美元的投資后股價上漲了78%。
與投資消息一同公布的，還有兩家公司的合作：
Recursion計劃利用英偉達龐大的專有生物和化學(xué)數(shù)據(jù)集（超過23PB和3萬億個可搜索基因和化合物關(guān)系）來加速NVIDIA DGX云上基礎(chǔ)模型的訓(xùn)練，以便在NVIDIA的云服務(wù)BioNeMo上獲得可能的商業(yè)許可/發(fā)布。
英偉達投給Recursion的錢，轉(zhuǎn)了一圈又以數(shù)據(jù)費用和服務(wù)費的形式回到自己手上，這與CRO機構(gòu)們幾年前就在做的布局不謀而合。
在雷峰網(wǎng)(公眾號：雷峰網(wǎng))此前文章《千億市值的制藥CRO巨頭們，需要AI自救》中，曾介紹過CRO從藥企的服務(wù)方變身投資人、曲線爭取客戶訂單的策略，以獲取更多的業(yè)務(wù)收益。
作為基礎(chǔ)硬件設(shè)備的供應(yīng)商，英偉達要不斷發(fā)掘出更多需要持續(xù)的強大算力支撐的下游行業(yè)，才能撐起他們上游的業(yè)務(wù)量，AI制藥剛好符合這一要求。
對英偉達來說，最希望醫(yī)藥行業(yè)的形態(tài)不斷發(fā)展，最好所有的藥企都用AI計算，所有的藥企都買它的顯卡。
那么，英偉達在制藥行業(yè)的滲透率就會大幅提升，相當(dāng)于開拓了一片幾十個億的新市場，并且?guī)缀鯖]有競爭對手。
相比未來可能從AI制藥行業(yè)獲得的回報，英偉達現(xiàn)在的投資實在微不足道。
“從投資的角度來看，制藥行業(yè)是生物產(chǎn)業(yè)中單筆投資回報率最高的類別，只要投資的公司中出現(xiàn)一個重磅藥物、達到10億美元的年銷售額，這家公司的估值就會達到數(shù)十億甚至過百億美元。”
趙偉指出，“英偉達在初創(chuàng)企業(yè)估值幾千萬或幾億美元的透明時期投資，未來獲得的回報未必會比它賣顯卡差，更重要的是，英偉達有能力承受失敗的風(fēng)險?！?/p>
科技、互聯(lián)網(wǎng)等領(lǐng)域的頭部大廠們布局AI制藥，大多基于以上邏輯。
今年8月9日，亞馬遜云宣布與生命科學(xué)行業(yè)商業(yè)服務(wù)提供商EVERSANA合作，共同推廣AI驅(qū)動制藥等應(yīng)用；
10月25日，谷歌云宣布與生物制藥上市公司Insmed合作，利用AI技術(shù)提高效率，減少新藥開發(fā)和交付的時間。
騰訊、百度、阿里、字節(jié)等巨頭也在持續(xù)布局，AI制藥業(yè)內(nèi)頭部的英矽智能、晶泰科技等公司背后，都有這些大廠的身影。
巨頭們都在培育自己的下游客戶，下游的客戶群體發(fā)展越穩(wěn)定、越蓬勃，他們對上游產(chǎn)品的需求才會越明確。（添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業(yè)消息。）
不同于英偉達這類“放長線釣大魚”、意在培育下游客戶的投資者，大部分以一級市場投資活動為本職業(yè)務(wù)的投資機構(gòu)們，并沒有借助業(yè)務(wù)合作收回成本的機會，他們要考慮的核心問題就是投資回報。
投資人們并沒有放棄AI制藥，只是很少出手了。
根據(jù)不完全統(tǒng)計，截止11月底，今年國內(nèi)獲得融資的30家AI制藥企業(yè)中，絕大部分都處于天使輪到A+輪階段，僅有1家公司獲得B+輪融資、2家公司獲得C輪融資。
融資情況統(tǒng)計來源于公開資料
投資人們在這一輪選擇中，明顯更屬意處于早期階段的初創(chuàng)公司們。
李晴介紹，當(dāng)前一級市場出現(xiàn)這樣的投資風(fēng)向主要受三方面因素影響。
其一，如今處于D輪、C輪甚至B輪階段的公司，大多經(jīng)歷過TMT基金涌入醫(yī)療賽道“攪風(fēng)攪雨”的日子，估值被拱得太高，遠遠超出公司的實際價值，對投資機構(gòu)來說再投下去就不劃算了。
其二，行業(yè)形勢較差的情況下，投資人出手更謹慎，“大家都怕虧錢，處于早期階段的公司投資金額一般比較小，即使公司沒活下來也虧不多，風(fēng)險在可控范圍內(nèi)。”
其三，AI技術(shù)近年來正處于快速發(fā)展、迭代之中，自去年以來新興起的大模型技術(shù)為AI帶來了顛覆性的影響，AI制藥模型也隨之有所進展，因此投資人們更愿意投資早期階段的公司，期待它們做出與以往AI制藥公司不一樣的成果。
綜合考慮各方面因素后，投資人們更傾向于選擇早期項目，而非較為成熟的那一批公司進行投資。
處于B輪、C輪階段的公司，則陷入了十分尷尬的處境中。
A輪及以前的初創(chuàng)企業(yè)，仍舊有投資人愿意持續(xù)注入資金，且公司在這一階段的資金消耗較少，即便遭遇行業(yè)寒冬，也可以暫停研發(fā)進展、縮減團隊規(guī)模，“處于僵尸狀態(tài)撐個兩年問題也不大”。
已經(jīng)融完D輪的公司，例如英矽智能、晶泰科技，即便在一級市場融不到錢，也能另尋出路，轉(zhuǎn)向二級市場謀求生機。
只有B輪、C輪的公司卡在中間不上不下，行業(yè)火爆時估值被拱到天邊，導(dǎo)致如今無人敢再接盤，而公司的產(chǎn)品又尚未得到充分驗證，當(dāng)年的融資不足以支撐公司走到明顯的里程碑階段，離上市更是遙遙無期。
想要活下去，也許只能向資本妥協(xié)，主動降估值或是接受其他更加苛刻的條款。
人們對AI技術(shù)與藥物研發(fā)融合的嘗試僅僅過去十年，相比制藥行業(yè)百余年的歷史，AI制藥依然是一項新興產(chǎn)業(yè)，還需要一定的時間進行驗證，才能發(fā)展成熟。
觀望中的投資人們也在期待著一條順利度過臨床實驗的管線出現(xiàn)，重振一級市場的信心。
作者注：文中陳俊、李晴、趙偉為化名。添加作者微信qiaoyw186，交流更多AI制藥行業(yè)消息。
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