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【導(dǎo)讀】屠呦呦先生因青蒿素及其抗瘧療效的發(fā)現(xiàn)，榮獲2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，成為中國(guó)本土科學(xué)界的第一人，并拯救百萬(wàn)生命！屠先生自己如何看待這一工作？ 她有什么樣的心得、體會(huì)、和夢(mèng)想？ 請(qǐng)看知社學(xué)術(shù)圈獨(dú)家編譯整理的屠先生2011年榮獲 Lasker 臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)感言全文、她親筆撰寫(xiě)，發(fā)表在 Nature Medicine 的， 對(duì)青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史回顧，以及對(duì)中國(guó)醫(yī)學(xué)的評(píng)價(jià)。

2011年屠呦呦 Lasker 獲獎(jiǎng)感言

女士們，先生們，

非常榮幸在這里接受今年的 Lasker 臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最富盛名的一個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)。我也衷心感謝評(píng)委會(huì)肯定我在發(fā)現(xiàn)青蒿素及其瘧疾療效的貢獻(xiàn)。

在兒童時(shí)代，我曾經(jīng)目睹民間中草藥治病救人的例子。那時(shí)候，我完全沒(méi)有想到，我的這輩子會(huì)和這些神奇的中草藥緊密地聯(lián)系在一起。我也從來(lái)沒(méi)有夢(mèng)想過(guò)今天這樣隆重的時(shí)刻，我的研究被國(guó)際科學(xué)界所稱(chēng)頌。

我從1955年開(kāi)始中草藥的研究。大學(xué)畢業(yè)后，在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所那些彌足珍貴的日子里，我對(duì)中草藥的好奇心轉(zhuǎn)換成強(qiáng)烈的動(dòng)力，特別是在研究所安排我脫產(chǎn)全時(shí)學(xué)習(xí)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)那兩年半的時(shí)間里。在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)以及現(xiàn)代醫(yī)藥科學(xué)的雙重裝備下，我的團(tuán)隊(duì)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)和技術(shù)，繼承和發(fā)揚(yáng)了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的精髓，成功在青蒿里面發(fā)現(xiàn)并提取青蒿素。

奎寧的發(fā)現(xiàn)很大程度上得益于秘魯歷史上對(duì)金雞納樹(shù)的使用。青蒿素的發(fā)現(xiàn)，則是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)贈(zèng)予人類(lèi)的瑰寶。在研究最困難、最關(guān)鍵的時(shí)刻，我在傳統(tǒng)中醫(yī)文獻(xiàn)里面找到新的靈感和想法。傳統(tǒng)中醫(yī)在過(guò)去很多個(gè)世紀(jì)服務(wù)于中國(guó)和亞洲人民。毫無(wú)疑問(wèn)，對(duì)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的繼續(xù)探索和發(fā)揚(yáng)，會(huì)給這個(gè)世界帶來(lái)更多的良藥。我呼吁大力加強(qiáng)國(guó)際合作，推動(dòng)對(duì)中國(guó)以及其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的研究，使他們最大程度地造福人類(lèi)。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)是人類(lèi)征服疾病進(jìn)程中的一小步。如今，世界衛(wèi)生組織推薦使用青蒿素聯(lián)合療法作為最前沿的手段治療瘧疾，使我深受鼓舞和榮耀。為此，我也真誠(chéng)地感謝我的中國(guó)同事在發(fā)現(xiàn)和使用青蒿素治療瘧疾方面的巨大貢獻(xiàn)。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和中醫(yī)的饋贈(zèng)

屠呦呦 演講英文稿發(fā)表于2011年Nature Medicine；由知社學(xué)術(shù)圈獨(dú)家編譯

Joseph Goldstein 在本期 Nature Medicine 寫(xiě)道，發(fā)明創(chuàng)造和發(fā)現(xiàn)揭示是生物醫(yī)學(xué)研究進(jìn)步的兩條道路。作為一個(gè)植物化學(xué)家，在上世紀(jì)60年代末到80年代期間，我非常幸運(yùn)地在這兩條道路上前行。

我1955年從北京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)系畢業(yè)，之后在中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院從事中草藥研究。1959年至1962年，我脫產(chǎn)參加中醫(yī)培訓(xùn)，這些課程是專(zhuān)門(mén)為具有西醫(yī)背景的專(zhuān)業(yè)人士所設(shè)計(jì)的。這兩年半的訓(xùn)練使我發(fā)現(xiàn)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的豐富寶藏，并領(lǐng)悟關(guān)于人性和宇宙的中國(guó)傳統(tǒng)哲學(xué)精妙思想。

發(fā)現(xiàn)青蒿素的抗瘧性

瘧疾威脅人的生命長(zhǎng)達(dá)數(shù)千年。上世紀(jì)50年代，消滅瘧疾的國(guó)際努力失敗。由于抗藥性的出現(xiàn)，瘧疾重新開(kāi)始肆掠。1967年，中國(guó)政府啟動(dòng)全國(guó)范圍的523工程抗擊瘧疾。我所在的研究所很快參與到這一工作中，并任命我領(lǐng)導(dǎo)瘧疾研究團(tuán)隊(duì)，由植物化學(xué)和藥理學(xué)方面的研究人員組成。我們這個(gè)年輕的團(tuán)隊(duì)開(kāi)始從中草藥中提純可能具有抗瘧效應(yīng)的成分。

在項(xiàng)目的第一階段，我們調(diào)查了2000種中草藥，確定了640個(gè)可能具有抗瘧效應(yīng)的成分。從200種中藥中提取了380余種成分用于老鼠模型測(cè)試其抗瘧效果，然而進(jìn)展甚微。

研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在青蒿身上，其提取物顯示有一定程度的抗瘧性。然而，實(shí)驗(yàn)結(jié)果很難重復(fù)，而且似乎與文獻(xiàn)記錄相悖。

為了尋求答案，我們查找了大量的文獻(xiàn)。唯一提到青蒿減輕瘧疾癥狀的記錄，出現(xiàn)在葛洪所著的《肘后備急方》，里面寫(xiě)道：

又方青蒿一握。以水二升漬，絞取汁。盡服之。

這句話讓我想到，我們所使用的傳統(tǒng)加熱提取方式，也許破壞了青蒿的活性成分，因此有必要在較低溫度提取以保存其抗瘧性。改變提取方式后，我們的確得到大幅度提升的抗瘧效果！

我們隨后將提取物的酸性和中性成分分離。終于，在1971年10月4日，我們成功得到了中性無(wú)毒的提取物，對(duì)感染的老鼠和猴子100%有效！ 這是青蒿素發(fā)現(xiàn)的突破口。

從分子到藥物

在文化大革命期間，我們很難對(duì)新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)。為了幫助瘧疾病人，我和我的同事勇敢地做志愿者，第一個(gè)嘗試青蒿提取物，確認(rèn)其對(duì)人安全無(wú)毒。我們隨后赴海南對(duì)瘧疾病人進(jìn)行臨床治療，結(jié)果振奮人心：病人癥狀迅速消失！

受臨床療效的鼓舞，我們轉(zhuǎn)向分離提純抗瘧的有效成分。1972年，我們找到了這個(gè)熔點(diǎn)在156-157度的無(wú)色的晶體，C15H22O5，將其命名為青蒿素。

青蒿素的發(fā)現(xiàn)和揭示，是我們研究進(jìn)展的第一步。我們隨即轉(zhuǎn)向第二步，發(fā)明和創(chuàng)造，將這個(gè)大自然的分子變?yōu)樗幬铩?/span>

在這個(gè)過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)在北京的青蒿含青蒿素比較少。作為藥物生產(chǎn)，我們急需青蒿素含量高的青蒿。523工程中的合作者在四川找到了這樣的青蒿。

我們最初將青蒿素制成藥片，但效果不能令人滿意。后來(lái)發(fā)現(xiàn)這是由于老式壓片機(jī)造成藥片成分偏差。我們隨后采取膠囊方式，取得很好的療效。這打開(kāi)了開(kāi)發(fā)新抗瘧藥物的大門(mén)。

普及和傳播

在克服藥物生產(chǎn)和成分等一系列困難之外，如何將研究成果公諸于世也困難重重。在中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所的幫助下，我們確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)，1977年在《科學(xué)通報(bào)》發(fā)表，并迅速被《化學(xué)文摘》所收錄。然而，當(dāng)時(shí)的大環(huán)境不允許我們發(fā)表任何論文，除了少數(shù)幾篇中文文章。幸運(yùn)的是，1979年，國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)授予我們國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng)，表彰青蒿素的及其抗瘧性的發(fā)現(xiàn)。

1981年，聯(lián)合國(guó)發(fā)展署、世界銀行、以及世界衛(wèi)生組織贊助的瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議中北京召開(kāi)。在熱帶疾病研究與培訓(xùn)特別會(huì)議上，關(guān)于青蒿素及其抗瘧性的幾個(gè)報(bào)告引起熱烈反響。作為這個(gè)會(huì)議的第一個(gè)發(fā)言人，我做了題為《青蒿素的化學(xué)研究》的報(bào)告，隨后在1982年發(fā)表。青蒿素及其對(duì)成千上萬(wàn)名中國(guó)瘧疾病人的有效治療引起了全世界的關(guān)注。

超越青蒿素

由于化學(xué)穩(wěn)定性的考量，有機(jī)化學(xué)家們起初不認(rèn)為雙氫青蒿素，一類(lèi)青蒿素的衍生物，是好的藥物。然而，我們?cè)谠u(píng)價(jià)青蒿素的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)雙氫青蒿素較青蒿素更加穩(wěn)定，而且十倍有效。更重要的是，雙氫青蒿素治療的病人，重復(fù)犯病率小很多。在分子中引入氫氧自由基也給發(fā)展新的青蒿素衍生物創(chuàng)造了更多的機(jī)會(huì)。

我的團(tuán)隊(duì)后來(lái)將雙氫青蒿素發(fā)展成新的藥物。在過(guò)去十年，我們也嘗試用青蒿素和雙氫青蒿素治療其他的疾病。

《青蒿素及其衍生物的研究》一書(shū)在2009年出版，記錄了青蒿素發(fā)現(xiàn)的歷史以及我們?cè)谘芯窟M(jìn)程中所學(xué)到的知識(shí)。2005年，世界衛(wèi)生組織宣布改變策略，推薦采取青蒿素聯(lián)合療法治療瘧疾。如今，青蒿素聯(lián)合療法在世界廣泛應(yīng)用，拯救許多人的生命，特別是非洲的孩子們。這一療法極大減輕瘧疾的癥狀。

中國(guó)醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)

青蒿素是中國(guó)醫(yī)學(xué)給予人類(lèi)的一份珍貴禮物。和其他植物化學(xué)的發(fā)現(xiàn)在藥物開(kāi)發(fā)中的應(yīng)用相比，青蒿素的歷程相對(duì)短暫。但這絕不是中醫(yī)智慧的唯一果實(shí)。中國(guó)臨床研究還發(fā)現(xiàn)，砒霜，這一許多源遠(yuǎn)流長(zhǎng)的中藥的成分，對(duì)治療白血病頗有療效而且相對(duì)安全。三氧化二砷如今是治療白血病的重要選擇。對(duì)治療失憶頗有效果的石杉?jí)A甲，也是由中藥千層塔提取，如今正在歐美用于治療老年癡呆的臨床測(cè)試。

然而，單一藥物治療某一特定疾病在中醫(yī)實(shí)踐中非常少見(jiàn)。 通常，醫(yī)生診斷病人癥狀，并對(duì)癥下藥。癥狀和處方的豐富關(guān)聯(lián)，推動(dòng)著中國(guó)醫(yī)學(xué)幾千年的發(fā)展。

心血管疾病的治療也受益于中國(guó)醫(yī)學(xué)。中醫(yī)的一項(xiàng)核心準(zhǔn)則是通過(guò)活血以緩解瘀血，而這一準(zhǔn)則在西方醫(yī)學(xué)也得到應(yīng)用。中藥提取的芍藥苷等也被用于防止經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后的再狹窄，顯示再狹窄率大幅降低。還有許多的其他的證據(jù)支持中醫(yī)活血的臨床療效。

和心血管疾病相關(guān)的一個(gè)全新領(lǐng)域也正在發(fā)展，即所謂的生物力藥理學(xué)，旨在將中國(guó)醫(yī)藥的藥效和血流的生物力學(xué)性質(zhì)相結(jié)合。通過(guò)運(yùn)動(dòng)增加血流剪切力，并與中藥相結(jié)合，對(duì)防止動(dòng)脈硬化頗有療效。

最近的研究也開(kāi)始展示中醫(yī)療效的分子機(jī)制。例如，一項(xiàng)新近的報(bào)告顯示，從丹參根提取的丹酚酸b，結(jié)合以運(yùn)動(dòng)增加剪切，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響的機(jī)制。

這里舉的例子只不過(guò)是中醫(yī)對(duì)人類(lèi)饋贈(zèng)的滄海一粟。我的夢(mèng)想是中國(guó)醫(yī)藥幫助我們征服全世界危害人們生命的疾病，提示世界人民的健康和福祉。

編者注：關(guān)于屠呦呦訪談視頻，可以進(jìn)入知社學(xué)術(shù)圈查看。

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